یک قرص یک فرم دوز دارویی است که شامل ترکیبی از مواد فعال و اکسیپینت‌ها (کمکی) است که معمولا به صورت پودر می‌باشند و به صورت دوز جامد فشرده می‌شوند. اطلاع از مراحل تولید دارو، برای داروسازان و شرکت‌های داروسازی، اهمیت ویژه‌ای دارد. علاوه بر آن، در این مطلب با تمام دستگاه‌ها و ابزارهایی که برای کنترل کیفی قرص‌های تولید شده در انواع روش تولید دارو هم آشنا می‌شوید. با این مطلب از بلاگ الکتروفارمد، تولید کننده تجهیزات آزمایشگاه داروسازی همراه باشید.
خط تولید دارو چیست؟
خط تولید دارو به مجموعه‌ای از فرآیندها و تجهیزاتی گفته می‌شود که در تولید داروها به کار می‌روند. این خط تولید شامل مراحل مختلفی از جمله تهیه مواد اولیه، ترکیب و ساخت فرمولاسیون دارویی، فرآوری، پر کردن و بسته‌بندی، و در نهایت کنترل کیفیت محصول نهایی است. هر مرحله دارای دستورالعمل‌ها و استانداردهای دقیقی است تا اطمینان حاصل شود که داروهای تولیدی با بالاترین کیفیت و ایمنی هستند. (
کنترل کیفیت حین تولید) خط تولید دارو نقش مهمی در تضمین سلامت و اثربخشی داروها دارد.
بیشتر بخوانید: سنجش پایداری دارو چیست؟ مسیر و روش تولید دارو در داروسازی صنعتی
- مخلوط کردن مواد درمانی با کمک‌های جانبی
- بتن‌سازی پودرهای مخلوط شده (این کار در فشرده‌سازی مستقیم انجام نمی‌شود)
- مخلوط کردن پودرها یا بتن‌ها با دیگر مواد کمکی (عمدتاً روان‌کننده‌ها)
- فشرده‌سازی به صورت قرص و سافت ژل
جزئیات هر یک از این مراحل بسته به روش تولید در
داروسازی صنعتی استفاده شده متفاوت خواهد بود.
انتخاب روش تولید دارو موارد مختلفی بستگی دارد، از جمله خواص شیمیایی API و همچنین ویژگی‌های مکانیکی مورد نظر برای قرص‌های آماده. در حالی که روش‌های گرانولاسیون مبتنی بر گرما برای APIهای حساس به دما مناسب نیستند و فرآیندهای مبتنی بر مایع یا فوم ممکن است برای APIهای حساس به آب مضر باشند، این روش‌ها می‌توانند بسیاری از مزایای گرانولاسیون خشک را بدون شکنندگی محصول قرص تولید شده با روش فشرده‌سازی خشک ارائه دهند.
- اکسیپینت‌ها: تقلیل‌دهنده‌ها، چسب‌ها یا عوامل گرانوله‌سازی، گلیدنت‌ها و روان‌کننده‌ها برای اطمینان از جدول‌بندی کارآمد
- تجزیه‌کننده‌ها: برای ترویج شکست قرص در مجرای گوارشی
- شیرین‌کننده‌ها یا طعم‌دهنده‌ها: برای بهبود طعم
- پوشش پلیمری: برای ساخت قرص صاف‌تر و آسان‌تر برای بلعیدن، کنترل نرخ آزادسازی ماده فعال، مقاومت بیشتر در مقابل محیط
به طور کلی، 3 روش برای تولید قرص‌ها در مراحل تولید دارو وجود دارد:
- گرانوله‌سازی مرطوب
- گرانوله‌سازی خشک
- فشرده‌سازی مستقیم
روند تولید به بسیاری از عوامل بستگی دارد، از جمله خواص فشرده‌سازی عوامل درمانی، اندازه ذرات عوامل درمانی، اکسیپینت‌ها و پایداری شیمیایی عامل درمانی در طول روش تولید.
گرانوله‌سازی مرطوب
این روش بیشترین کاربرد را در تولید قرص‌ها دارد. آب به طور معمول به عنوان مایع گرانوله‌سازی استفاده می‌شود (و گرما برای خشک کردن گرانول‌های شکل گرفته استفاده می‌شود)، بنابراین باید اطمینان حاصل کنید که عامل درمانی در طول فرآیند گرانوله‌سازی از نظر شیمیایی ثابت است.
گرانول‌های مرطوب دارای خواص مکانیکی کافی هستند تا در معرض مراحل بعدی عملیات مانند روکش شدن قرار بگیرند.
کیفیت قرص به طور مستقیم تحت تأثیر انتخاب و غلظت چسب و نوع و حجم مایع گرانولاسیون است. به دلیل تعداد عملیات واحدی مورد نیاز، تولید قرص‌ها با استفاده از گرانولاسیون مرطوب به اندازه روش‌های دیگر مانند فشرده‌سازی مستقیم کارآمد نیست.
گرانولاسیون خشک
وقتی مواد تشکیل‌دهنده قرص به رطوبت حساس هستند و نمی‌توانند دمای بالا را در طول مرحله خشک کردن تحمل کنند و هنگامی که مواد تشکیل‌دهنده قرص دارای خواص چسبندگی ناکافی هستند، می‌توان از روش اسلاگینگ برای تشکیل گرانول‌ها استفاده کرد.
این روش در آماده‌سازی آسپیرین، ترکیب آسپیرین و استامینوفن استفاده می‌شود.
مواد کمکی مورد استفاده در این روش: - رقیق‌کننده/ پرکننده: لاکتوز بی‌آب / لاکتوز مونوهیدرات، نشاسته، فسفات کلسیم دوبازیک و MCC
- تجزیه‌کننده‌ها: نشاسته، MCC، سدیم نشاسته گلیکولات، کراسکارملوز سدیم، کراسپوویدون.
- روان‌کننده‌ها: استئارات‌ها (مگنزیم استئارات، اسید استئاریک)، استرهای اسید چرب گلیسریل، استئارات پلی‌اکسی‌اتیلن، SLS.
- گلیدنت‌ها (لیزکننده‌ها): تالک، دی‌اکسید سیلیکون کلوئیدی.
- مواد کمکی متفرقه: رنگ‌ها، مواد شیرین‌کننده، و غیره.
مزایا و معایب
محبوبیت این روش در سال‌های اخیر کاهش یافته است و جای خود را به فشرده‌سازی مستقیم داده است. با این حال، همچنان از فشرده‌سازی به‌وسیله‌ی قرقره و خرد کردن در ساخت قرص‌ها استفاده می‌شود.
فشرده‌سازی مستقیم
روش‌های گرانولاسیون مرطوب و خشک شامل مجموعه‌ای از عملیات‌های واحد هستند که هر دو زمان‌بر و احتمالاً گران هستند. گزینه‌ای جذاب‌تر برای تولید قرص‌ها شامل مخلوط کردن پودرها و فشرده‌سازی مخلوط پودر بعدی است، بنابراین نیاز به گرانولاسیون را از بین می‌برد. این فرآیند فشرده‌سازی مستقیم نام دارد.
مکانیزم تعامل ذره-ذره در قرص‌های تولید شده توسط فشرده‌سازی مستقیم مشابه عملیاتی است که در قرص‌های تولید شده توسط گرانولاسیون خشک و قرقره‌ی فشرده‌سازی اعمال می‌شود.
مروری بر مراحل تولید دارو
در مراحل تولید دارو، پودرها ترکیب شده و سپس به شکل قرص فشرده می‌شوند. پودرها باید اندازه و وزن یکنواختی داشته باشند تا به طور دقیق اندازه گیری شوند. سپس، پودر روی قالب (die) قرار می‌گیرد که این ابزار به قرص شکل می‌دهد. بعد از آن، قالب در مشت (punch) قرار می‌گیرد که پودر را به شکل مورد نظر فشار می‌دهد. در نهایت، قرص از مشت خارج شده و برای کیفیت بررسی می‌شود.
مراحل تولید دارو یک مرحله حیاتی در صنعت داروسازی است. قرص‌ها یک شکل محبوب از دارو هستند زیرا مصرف آن‌ها آسان و نگهداری آن‌ها ساده است. با این حال، ساخت قرص به سادگی فقط قرار دادن پودر در قالب و فشرده‌سازی آن به شکل نیست. چندین مرحله در مراحل تولید دارو وجود دارد و هر مرحله باید به دقت کنترل شود تا محصول نهایی با تمام استانداردهای ایمنی و کیفیت مطابقت داشته باشد.
اولین مرحله در فرآیند و مراحل تولید دارو ، پیش فرمولاسیون است. در این فاز، مواد موثره و حامل‌ها (مواد بی‌فعال) که در قرص استفاده می‌شوند، به نسبت‌های صحیحی با هم مخلوط می‌شوند. سپس ترکیب برای اطمینان از داشتن خواص فیزیکی و شیمیایی مناسب آزمایش می‌شود.
مرحله بعدی فرمولاسیون است که در این مرحله قرص واقعی ساخته می‌شود. ترکیب حاصل از پیش فرمولاسیون در یک دستگاه فشرده‌ساز قرص قرار می‌گیرد که آن را به شکل و اندازه مورد نظر تبدیل می‌کند. پس از شکل‌گیری قرص‌ها، معمولاً با یک پوشش نازک پوشانده می‌شوند تا بلعیدن آن‌ها را آسان‌تر کنند یا از تجزیه شدن بیش از حد سریع آن‌ها در بدن جلوگیری کنند.
پس از پوشش‌دهی، قرص‌ها مورد آزمایش نهایی قرار می‌گیرند تا اطمینان حاصل شود که با تمام استانداردهای کیفی مطابقت دارند. پس از پاس کردن همه آزمایش‌های کیفی، قرص‌ها بسته‌بندی و به داروخانه‌ها و سایر مشتریان ارسال می‌شوند.
کنترل کیفیت
در صنعت داروسازی، کنترل کیفیت از اهمیت بالایی برخوردار است. هر قرصی که تولید می‌شود باید با استانداردهای کیفی بسیار سختگیرانه مطابقت داشته باشد. برای اطمینان از رعایت این استانداردها، مراحل تولید دارو به طور دقیق نظارت و کنترل می‌شود.
برای اطمینان از اینکه هر قرص با استانداردهای کیفی مورد نیاز مطابقت دارد، آزمون‌های مختلفی در مراحل مختلف تولید دارو انجام می‌شود. این آزمون‌ها کمک می‌کنند تا مشکلات بالقوه شناسایی شده و قبل از اینکه قرص‌ها برای فروش ارائه شوند، اصلاح شوند.
مهم‌ترین آزمونی که بر روی قرص‌ها انجام می‌شود، تست
انحلال قرص است. این آزمون اطمینان می‌دهد که قرص به درستی حل می‌شود تا ماده فعال به درستی آزاد شود. اگر قرص به درستی حل نشود، ممکن است بیمار دوز درست دارو را دریافت نکند. به کمک دستگاه تست حلالیت قرص، می‌توان این مشخصه را اندازه گیری کرد.
آزمون دیگری که بر روی قرص‌ها انجام می‌شود،
تست چگالی پودر است. این آزمون اطمینان می‌دهد که هر قرص حاوی مقدار یکسانی از مواد فعال است. این موضوع مهم است زیرا اگر یک قرص حاوی مقدار بیشتری از مواد فعال باشد نسبت به دیگری، ممکن است منجر به بیش‌دوز یا کم‌دوز شود. آزمون های دیگری نیز از جمله
تست زمان باز شدن قرص از اهمیت زیادی در تولید دارو برخوردارند.
همه این آزمون‌ها در اطمینان از اینکه تنها قرص‌های با کیفیت بالا برای فروش ارائه می‌شوند، حیاتی هستند. با انجام این آزمایش‌ها می توانیم اطمینان حاصل کنیم که بیماران داروی صحیح را در دوز درست دریافت می کنند.
بسته‌بندی و برچسب‌زدن
در مورد بسته‌بندی و برچسب‌زدن قرص‌ها، چند نکته باید در نظر گرفته شود. نخستین مورد، نوع قرص است. دو نوع اصلی قرص وجود دارد: آزادسازی فوری و آزادسازی تدریجی. قرص‌های آزادسازی فوری به‌طور موقت در صورت نیاز مصرف می‌شوند، در حالی که قرص‌های آزادسازی تدریجی باید روزانه یک بار مصرف شوند. این مسئله به طور آشکاری بر نیازهای بسته‌بندی و برچسب‌زدن تأثیر می‌گذارد. مورد دومی که باید در نظر گرفته شود، دوز است. قرص‌ها به انواع مختلف دوز موجود هستند؛ بنابراین مهم است که دوز صحیح به‌وضوح روی بسته‌بندی ذکر شود.
در نهایت، برای برخی جمعیت‌ها، ملاحظات خاصی وجود دارد. به عنوان مثال، بیماران کودک به طور کلی نیاز به دوزهای کمتری نسبت به بزرگسالان دارند؛ بنابراین بسته‌بندی و برچسب‌زدن باید این موضوع را منعکس کند. همچنین، بیماران سالمند ممکن است در قرص‌های بلعیدنی دچار مشکل شوند؛ در این موارد، فرمولاسیون‌های مایع یا قرص‌های خرد شده ممکن است مناسب‌تر باشند. در کل، بسته‌بندی و برچسب‌زدن قرص‌ها باید به‌دقت و به‌خوبی برنامه‌ریزی و اجرا شود تا ایمنی بیمار و رعایت دستورالعمل‌ها تضمین شود.
انجام تست سختی قرص به کمک
دستگاه سختی سنج قرص، برای این است که بتوان خرد نشدن قرص را در طول مراحل تولید دارو و بسته بندی آن، تضمین کرد.
حمل و نقل و نگهداری
در مورد حمل و نقل و نگهداری، قرص‌های دارویی باید با دقت حمل شوند. هرگونه آسیبی که در مراحل تولید دارو به قرص وارد شود، می‌تواند منجر به کاهش قدرت دارو یا تغییر در عملکرد آن شود. برای جلوگیری از آسیب، قرص‌ها معمولاً در ظروف محکم بسته‌بندی شده و در طول حمل و نقل روی سطوح محافظت‌شده قرار می‌گیرند. انجام آزمایش به کمک
دستگاه تست فرسایش قرص، برای مشخص کردن همین ویژگی و فاکتور، اهمیت دارد.
همچنین ممکن است در محیط‌های کنترل‌شده دما ارسال شوند تا اطمینان حاصل شود که آن‌ها در شرایط مناسب نگهداری باقی می‌مانند. پس از رسیدن به مقصد، باید قرص‌ها در مکانی تمیز و خشک که از دمای بالا و رطوبت دور باشد، نگهداری شوند. مهم است قبل از استفاده از هر دارو، تاریخ انقضای روی بسته‌بندی را بررسی کنید، زیرا قرص‌های منقضی شده ممکن است دیگر موثر نباشند.
مدیریت ناوگان در صنعت داروسازی نقش حیاتی دارد. نظارت بر حمل و نقل و تحویل به موقع داروها، به ویژه در محیط‌های کنترل‌شده دما و رطوبت، از اهمیت بالایی برخوردار است. به کمک سامانه‌های مدیریت ناوگان، می‌توان این فرآیندها را بهبود بخشید و از ایمنی و کیفیت داروها در تمام مراحل اطمینان حاصل کرد.
بیشتر بخوانید: آشنایی با تجهیزات و دستگاه های آزمایشگاه دارو و داروسازی سخن آخر
مراحل تولید دارو یک مرحله مهم در صنعت دارویی و داروسازی صنعتی است. این فرآیند امکان تولید قرص‌هایی را فراهم می‌کند که برای مصرف انسان‌ها ایمن باشند و همه استانداردهای کیفی را رعایت کنند. با درک مراحل تولید قرص، شرکت‌های دارویی می‌توانند محصولات با کیفیت بالایی را تولید کنند که مراقبت از بیماران را بهبود بخشد.
