تست انحلال قرص یا تست Dissolution، آزمونی است که برای مشخص کردن میزان حلالیت قرص در مایع حل کننده مانند آب، انجام می‌شود. برای اینکه میزان و سرعت حل شوندگی پودر گرانول قرص در مایع مشخص شود، انجام تست حلالیت قرص، لازم است. در ادامه مطلب، به بررسی نکات و شرایط انجام تست انحلال پذیری قرص به کمک ابزارهایی مانند دستگاه تست انحلال قرص می‌پردازیم. با این مطلب از بلاگ الکتروفارمد؛ تولید کننده تجهیزات آزمایشگاه داروسازی همراه باشید.
حل شوندگی یا انحلال قرص چیست؟
مصرف داروها از طریق داروهای خوراکی، یکی از متداول‌ترین و موثرترین روش‌های ارائه‌ی درمان به بیماران است. زمانی که یک دارو خورده می‌شود، نرخ انحلال قرص و آزادسازی ترکیب فعال در آن برای اطمینان از اثربخشی دارو بسیار حیاتی است. نرخ آزادسازی دارو را نرخ حلالیت می‌نامند.
در واقع، تمام شکل‌های دارویی نرخ Dissolution و تست Dissolution برای آن‌ها انجام می‌شود. کرم‌ها، پچ‌های پوستی، کارسونه‌ها و دیگران، همگی داروهای خود را آزاد می‌کنند تا توسط بدن جذب شوند.
یکی از مشکلاتی که سازندگان داروهای دارویی با آن روبرو هستند، بهینه‌سازی میزان داروی موجود برای بدن یعنی قابلیت جذب بیولوژیکی آن است. نقص در قابلیت جذب بیولوژیکی می‌تواند بدین معنا باشد که درمان ناکارآمد است و در بدترین حالت ممکن به خطر سمیت بیش از حد می‌انجامد. تمامی عواملی از جمله فرمولاسیون دارو، اندازه، شکل، کمکی مواد، اتصالات و سایر ویژگی‌های فیزیکی تا pH، دما و غیره تاثیر می‌گذارند.
آزادسازی واقعی دارو در بدن انسان می‌تواند به صورت درون‌زا (in-vivo) با اندازه‌گیری غلظت‌های پلاسما یا ادرار در بیمار اندازه‌گیری شود. با این حال، استفاده از این روش‌ها به صورت روتین در محیط تولید دارویی با مشکلاتی آشکار همراه است. این مشکلات منجر به معرفی آزمون‌های رسمی درون‌شیشه‌ای (in-vitro) شده است که اکنون به طور جدی و جامع در داروینامه‌های مربوطه تعریف شده‌اند و هماهنگی اخیر بین داروینامه‌های مختلف (به خصوص USP، BP، EP و JP) منجر به استانداردسازی جهانی در اندازه‌گیری نرخ آزادسازی دارو با استفاده از
دستگاه تست انحلال قرص شده است.
تست انحلال قرص
زمانی که می‌خواهیم آزمون حلالیت قرص داروها در محیط تولید را اندازه‌گیری کنیم، روش تست Dissolution قرص به کار گرفته می‌شود.
تست حلالیت قرص، روش استانداردی برای اندازه‌گیری نرخ آزادسازی دارو از یک فرم دارویی است و کلمه‌ی کلیدی در اینجا "استانداردسازی" است زیرا برای اینکه نتایج معنی‌دار باشند، ضروری است که تمام تجهیزات مورد استفاده برای آزمون، همان مجموعه نتایج را با توجه به برابری سایر پارامترها تولید کنند.
بحث های زیادی در مورد اینکه آزمون انحلال قرص چقدر خوب است یا نیست، در مقایسه با اثرات واقعی درون بدن وجود دارد، اما بدون یک آزمون Dissolution استاندارد، امکان کسب داده‌های مقایسه‌ای وجود ندارد.
عملکرد اصلی تست حلالیت را می‌توان به شرح زیر خلاصه کرد:
- بهینه‌سازی اثربخشی درمانی در طول توسعه محصول و ارزیابی ثبات.
- ارزیابی معمول تولید برای اطمینان از یکنواختی بین لات های تولید.
- ارزیابی "بیو معادلی"، به عبارت دیگر، تولید در دسترس بودن بیولوژیکی یکسان از دسته‌های مجزای محصولات از یک یا تولیدکنندگان مختلف.
- پیش‌بینی در دسترس بودن درون بدن، یعنی قابلیت جذب بیولوژیکی (در صورت امکان).
تست حلالیت، در ابتدا برای داروهای خوراکی توسعه یافته است، اما نقش این تست انحلال به مطالعات رهاسازی دارو در سایر اشکال مختلف مانند سیستم‌های موضعی و ترانس‌درمال و شیاف گسترش یافته است.
بیشتر بخوانید: سیستم‌های رهایش دارو و روش های دارورسانی در بدن 
دستگاه تست انحلال پذیری قرص الکتروفارمد
چرا باید تست حلالیت انجام شود؟
از لحاظ هدف تولید دارو، مفهوم مورد انتظار این است:
"تولید دارو به گونه‌ای که ماده فعال از دارو طبق برنامه و در زمان معقولی آزاد شود (به کمک
دستگاه تست زمان باز شدن قرص) تا توسط بدن جذب شود." همچنین باید دارو در منطقه‌ی درست بدن آزاد شود (به کمک
دستگاه تست جریان پذیری پودر)؛ به عنوان مثال در روده، به جای معده.
اغلب آزمون‌ها و تست های حلالیت قرص رایج، برای تأیید مفهوم بالا استفاده می‌شوند.
وقتی یک دارو تولید می‌شود، تعدادی پارامتر باید بررسی شوند:
- ماده فعال به شکل پیش‌بینی شده آزاد می‌شود
- دسته تولید شده مانند دسته‌های قبلی است و در محدوده‌ی مورد نیاز قرار می‌گیرد.
- محصول را می‌توان برای مدت مشخصی بدون تخریب نگه داشت
- اطمینان حاصل کردن از اینکه دارو در حین انتقال نمی‌شکند (به کمک دستگاه تست سختی قرص)
- تأیید کردن ثبات دارو در طول زمان (به کمک دستگاه تست فرسایش قرص).
تست انحلال داروسازی، یک ابزار بسیار مفید و تنها راه استاندارد برای تولید داده‌های علمی است که امکان مقایسه را فراهم می‌کند.
علاوه بر این، آزمون‌های استاندارد جهانی شدن و هماهنگی را ترویج می‌کنند و همچنین به عنوان داور برای شناسایی محصولات غیراستاندارد یا برچسب‌زده‌ی نادرست عمل می‌کند.
کاربرد داده‌های تست دیسولوشن
تست دیسولوشن دارو از مرحله تولید تا انتهای عمر قفسه‌ای داده‌هایی تولید می‌کند که:
- کنترل کیفیت فوری را تأیید می‌کند
- اطمینان می‌دهد که دارو در طول عمر قفسه‌ای همچنان دارای فعالیت دارویی است
- شامل آزمون‌های ثبات با معیارهای دقیق و سختگیرانه برای هر دارو است
- فرآیند تولید را تأیید کرده و معادلیت درمانی را تأیید می‌کند.
چه چیزهایی آزمایش می‌شوند:
تست انحلال پذیری قرص برای محصولات گسترده‌ای مناسب است:
مفاهیم نظری حل شدن قرص
تعریف پایه‌ای نرخ حل شدن و انحلال برای یک داروی جامد در
داروسازی صنعتی، به این شکل است:
"مقدار ماده فعال در یک فرم دوز جامد که در زمان واحد زیر شرایط استاندارد رابطه مایع-جامد، دما و ترکیب محیط حل می‌شود."
ابتدا بهتر است به نحوه تجزیه و شروع حلالیت قرص نگاه کنیم. این مورد اشاره به قرص‌های تجزیه شونده دارد که بخش قابل توجهی از انواع دوزهای مورد آزمایش تشکیل می‌دهند.
نادر نیست که در طول آزمایش حل شدن، ذراتی را به سمت پایین ظرف یا در محیط حرکت کردن مشاهده کنیم. رفتار این ذرات بر نرخ حل شدن تاثیر می‌گذارد، بنابراین بهتر است در ادامه به این موضوع به طور دقیق‌تری بپردازیم.
نرخ‌های حلالیت قرص دوزهای دارویی
البته انواع مختلفی از دوزهای دارویی وجود دارند و همه آن‌ها دارای نرخ حل شدن هستند. زمان حل شدن می‌تواند از چند ثانیه تا چند ساعت یا حتی چند روز برای ایمپلنت‌ها نوسان کند.
البته دوزهای دیگری مانند پچ‌ها، ایمپلنت‌ها، کرم‌ها و غیره نیز وجود دارند اما اصول پایه‌ای همچنان یکسان است.
رابطه بین فرم دوز و به خصوص ذرات پس از تجزیه و محیط حل شدن بسیار حیاتی است و به عنوان نرخ برش شناخته می‌شود.
نرخ برش
این رابطه بسیار پیچیده‌ای است اما شامل رابطه بین سطح جامد و نرخ تماس حلال تازه با آن است.
اگر ذره‌ای از قرص در محیطی بدون هیچ‌گونه جابه‌جایی قرار گیرد، مایع اطراف قرص اشباع می‌شود و عملاً حل شدن متوقف می‌شود.
هنگامی که محیط شروع به حرکت می‌کند، لایه اشباع شده دور ریخته می‌شود و محیط جدید باعث می‌شود حل شدن قرص دوباره ادامه یابد. بنابراین به طور منطقی، هر عاملی که بر پویایی مایع یا روشی که دارویی فرومی‌پاشد و حل می‌شود تأثیر بگذارد، باید درک و کنترل شود.
نرخ برش به متغیرهای بسیاری بستگی دارد که شامل متغیرهای الگوی جریان، اغتشاش، ژلاتین، سطح تنش و گازهای حل شده است که به نوبه خود تحت تأثیر سایر متغیرهای سیستمی مربوط به پارامترهای فیزیکی هستند.
قبل از بررسی هر یک از این موارد، باید اطمینان حاصل شود که مقدار کافی از محیط حاضر است تا حل کردن مواد فعال به طور آزاد در محلول امکان‌پذیر باشد.
شرایط غرق
اگر قاشقی از شکر را درون بیکاری آب بریزید، به راحتی حل می‌شود. قاشق دوم هم حل می‌شود. اما اگر قاشق‌ها را اضافه کنید، حل شدن شکر کندتر می‌شود تا اینکه در نهایت امکان حل کردن شکر بیشتر وجود نداشته باشد زیرا محلول اشباع می‌شود.
با در نظر گرفتن این مورد نسبت به حل شوندگی داروها، ضروری است که هنگامی که دارو حل می‌شود، حضور داروی حل شده در محلول بر توانایی حل داروی بیشتر در هیچ‌گونه تأثیر نگذارد. به عبارت دیگر، غلظت دارو در محلول نباید جایی باشد به جز کف منحنی اشباع برای آن دارو. غلظت هرگز نزدیک به نقطه اشباع نباشد.
اگر سطح غلظت خیلی بالا برود، نرخ حل شدن داروی اضافی کاهش می‌یابد و داده‌ها قابل تکرار نخواهند بود.
برای اطمینان از حضور مقدار کافی محیط نسبت به دارویی که باید حل شود، معمولاً 5 تا 10 برابر حجم بیشتری از محیط نسبت به آن نقطه اشباع که حل شدن کند می‌شود، استفاده می‌شود. این شرایط به عنوان شرایط غرق شدن شناخته می‌شود - محیط کافی برای حل بدون اختلال.
در حال حاضر به همین دلیل است که حل شدن معمولاً در حجم‌های بزرگتری مانند 900 میلی‌لیتر یا ۱ لیتر انجام می‌شود. آزمون‌های 500 میلی‌لیتری ممکن است در صورتی که شرایط غرق شدن اجازه دهد و سطح قابل اندازه‌گیری دارو کمتر باشد، استفاده شود. در سال‌های اخیر، معرفی میکروکپسول‌ها و سطوح دوز بسیار پایین منجر به آزمون‌های کوچکتر در حجم‌هایی کمتر مانند 100 میلی‌لیتر یا 200 میلی‌لیتر شده است، اما در تمام این موارد، شرایط غرق شدن حفظ شده است. به عکس، اگر 1000 میلی‌لیتر حجم کافی نباشد، می‌توان از ظروف بزرگتر 2000 میلی‌لیتری استفاده کرد و در حجم‌های بالاتر از آن، می‌توان USP4 را در نظر گرفت.
سخن آخر
پس از بررسی برخی از نظریه‌های اساسی در مورد حلالیت قرص، می‌توان به سایر مسائل عملی و اثراتی که می‌توانند بر روی نمودار حل شدن داشته باشند، پرداخت. در نظر داشته باشید که تست انحلال قرص، باید با استفاد از دستگاه‌های معتبر مانند دستگاه تست انحلال قرص که می‌داند داده‌های قابل اعتماد و دقیق از آزمون انجام شده به شما بدهد، انجام شود. برای دیدن راهنمای ثبت سفارش و دریافت پیش فاکتور خرید دستگاه تست انحلال پذیری قرص الکتروفارمد، می‌توانید به صفحه
پبش فاکتور سایت، مراجعه کنید.
برای کسب اطلاعات بیشتر و مشاوره خرید انواع دستگاه
تست های فیزیکی قرص الکتروفارمد، با شماره تلفن 02166828452 و تلفن همراه 09109694882 تماس بگیرید.
